基因檢測(cè)技術(shù)早已應(yīng)用于醫(yī)療行業(yè)，通過血液、其他體液或細(xì)胞對(duì)DNA進(jìn)行檢測(cè)的技術(shù)，為醫(yī)療檢測(cè)帶來了方便和提升了準(zhǔn)確性，其發(fā)展?jié)摿薮蟆；驒z測(cè)行業(yè)必將帶來人類健康預(yù)防與疾病治療的革命，發(fā)展空間巨大；現(xiàn)在整個(gè)行業(yè)無論是技術(shù)、服務(wù)還是政府監(jiān)管均處于發(fā)展初期，國(guó)內(nèi)公司基因檢測(cè)服務(wù)以無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)為主，2013年市場(chǎng)規(guī)模僅為10億元左右。
 

今年2月CFDA與衛(wèi)計(jì)委叫停基因檢測(cè)業(yè)務(wù)后，3月份啟動(dòng)試點(diǎn)單位申報(bào)，各公司現(xiàn)處于CFDA申報(bào)階段，短期對(duì)業(yè)務(wù)收入必定產(chǎn)生較大的影響。我們非常看好行業(yè)長(zhǎng)期發(fā)展的潛力，但短期我們認(rèn)為應(yīng)客觀認(rèn)識(shí)行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，對(duì)于有潛力的公司給予長(zhǎng)期關(guān)注。

      華大基因擬上市消息近期引發(fā)A股市場(chǎng)對(duì)基因檢測(cè)行業(yè)的熱情與興趣。基因檢測(cè)行業(yè)作為中的行業(yè)，市場(chǎng)雖然具有濃厚興趣，但由于很強(qiáng)的技術(shù)知識(shí)要求使市場(chǎng)難以把握基因檢測(cè)的實(shí)質(zhì)核心與客觀現(xiàn)狀。

      我們認(rèn)為有必要向市場(chǎng)深入淺出地、客觀地闡述基因檢測(cè)行業(yè)的基本情況以及我們的核心觀點(diǎn)。筆者曾于美國(guó)從事癌基因表達(dá)調(diào)控研究與醫(yī)藥研發(fā)，對(duì)國(guó)外基因檢測(cè)行業(yè)具有比較客觀的認(rèn)識(shí)，結(jié)合我們?cè)谥袊?guó)市場(chǎng)的調(diào)研，向大家闡述行業(yè)的客觀情況。

      一、基因檢測(cè)行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈

      從基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)鏈的上、中、下游三個(gè)主要環(huán)節(jié)來剖析該行業(yè)，是比較清晰有效的方式。

      （1）處于產(chǎn)業(yè)鏈z上游的是基因檢測(cè)儀器與耗材試劑，國(guó)外的主要公司是Illumina、Life Tech以及Roche；國(guó)內(nèi)多采取與國(guó)外公司合作授權(quán)的形式，主要公司有華大基因、貝瑞和康與達(dá)安基因；從事自主研發(fā)的公司主要有紫鑫藥業(yè)（與中科院基因組所合作）等。

      （2）中游是基因檢測(cè)服務(wù)，而現(xiàn)今國(guó)內(nèi)z主要也是z成熟的基因檢測(cè)服務(wù)是無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)，美國(guó)的主要公司有Sequenom， Verinata Health，Ariosa Diagnostics 和Natera；國(guó)內(nèi)市場(chǎng)主要被華大基因及貝瑞和康壟斷，其他公司還包括達(dá)安基因，諾和致源，安諾優(yōu)達(dá)等。

      （3）下游消費(fèi)群體包括醫(yī)院病人、藥廠及科研機(jī)構(gòu)等。

      （一）上游：基因檢測(cè)儀與耗材試劑

     1. 基因檢測(cè)儀器是基因檢測(cè)的基礎(chǔ)，而基因檢測(cè)儀的核心是基因測(cè)序技術(shù)，迄今已經(jīng)產(chǎn)生三代技術(shù)：分別是*代基因測(cè)序技術(shù)，即Sanger測(cè)序技術(shù)；第二代基因檢測(cè)技術(shù)NGS（Next Generation Sequencing），主要有Roche 的454 技術(shù)，illumina 的Solexa，HiSeq 技術(shù)和ABI 公司Solid 技術(shù)，Roche454技術(shù)已逐漸淡出，計(jì)劃于2016年正式停產(chǎn)，現(xiàn)今主要以Illumina的HiSeq技術(shù)為主；第三代基因檢測(cè)技術(shù)TGS（Third Generation Sequencing），主要以PacBio 公司的SMRT 技術(shù)和Oxford Nanopore Technologies的單分子測(cè)序技術(shù)為主。

      2. 第二代基因檢測(cè)技術(shù)NGS是現(xiàn)今z穩(wěn)定，應(yīng)用z廣的基因測(cè)序技術(shù)，NGS儀器市場(chǎng)被國(guó)外幾個(gè)所壟斷，2013年Illimina以53%的*位列*，其后是Life Tech38%，以及Roche8%。

      3. 國(guó)內(nèi)公司采取兩條路徑：

      3.1 一條是通過和國(guó)外儀器生產(chǎn)商合作，授權(quán)或買斷產(chǎn)品，到國(guó)內(nèi)貼牌的模式。這種模式的產(chǎn)品雖然用的是國(guó)外的儀器及技術(shù)，但申報(bào)CFDA走的是國(guó)內(nèi)的儀器設(shè)備通道，申報(bào)與審批相對(duì)比較快。如貝瑞和康（與Illumina合作生產(chǎn)新型測(cè)序儀）、華大基因的BGISEQ1000（基于Complete Genomics的測(cè)序平臺(tái)）、達(dá)安基因的DA8600（基于Life Technologies的Ion Proton測(cè)序平臺(tái)）都是采用這種模式。

      3.2 另一條是自主研發(fā)的模式，如紫鑫藥業(yè)（和中科院基因組所合作）。紫鑫藥業(yè)的基因測(cè)序儀采用的焦磷酸發(fā)光測(cè)序技術(shù)，類比的是與Roche454類似的基因測(cè)序技術(shù)，在測(cè)序讀長(zhǎng)中具有一定的優(yōu)勢(shì)，而在測(cè)序通量及成本上與Illumina的技術(shù)有較大不同，中科院與紫鑫藥業(yè)計(jì)劃于今年下半年推出z終的Beta測(cè)試版。科研機(jī)構(gòu)中，中科院基因組所的于軍教授和北京大學(xué)的謝曉亮教授都是該領(lǐng)域中的研究者。

（二）中游：基因檢測(cè)服務(wù)

      我們先應(yīng)該認(rèn)識(shí)到基因檢測(cè)服務(wù)具有巨大的市場(chǎng)潛力，未來一定將帶來從未病預(yù)防領(lǐng)域到基因治療領(lǐng)域的革命性的突破。從現(xiàn)在來看，我們認(rèn)為基因檢測(cè)服務(wù)主要有三個(gè)比較重要的應(yīng)用領(lǐng)域：      1.無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)業(yè)務(wù)：目前z主要及z成熟的基因檢測(cè)服務(wù)      1.1無創(chuàng)產(chǎn)前檢查針對(duì)的是一些常染色體疾病，z常見的有21三體綜合癥、Edwards綜合癥和Patau綜合癥。傳統(tǒng)的檢查方法是通過孕婦B超，發(fā)現(xiàn)高危后，再做羊水穿刺，進(jìn)行診斷，具有一定風(fēng)險(xiǎn)。而無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)可通過孕期檢查，抽取母體外周血得到胎兒DNA，通過基因檢測(cè)的方式判斷胎兒是否患病，檢出率可達(dá)99%以上。

1.2市場(chǎng)容量

      我國(guó)每年有2000萬懷孕母親，現(xiàn)在平均每次無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)費(fèi)用約為3000元（終端價(jià)格），隨著技術(shù)的發(fā)展與檢測(cè)量的提升，我們?nèi)粢悦看螜z測(cè)費(fèi)用1500元計(jì)算，假設(shè)50%的滲透率，估測(cè)市場(chǎng)容量為2000萬人*50%滲透率*1500元/次=150億元。

而現(xiàn)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)大小約僅為10億元左右。在CFDA今年二月份叫停基因檢測(cè)業(yè)務(wù)之前，國(guó)內(nèi)主要被華大基因及貝瑞和康壟斷，其他公司還包括達(dá)安基因，諾和致源，安諾優(yōu)達(dá)等。我們預(yù)計(jì)2013年華大基因與貝瑞和康的無創(chuàng)體檢量均為14萬次左右（華大基因略高），按終端價(jià)格3000元計(jì)算，終端銷售額均在4億元左右。而其他公司如達(dá)安基因，諾和致源，安諾優(yōu)達(dá)等總共加總的檢測(cè)數(shù)量約為1萬例左右，這其中達(dá)安基因占比較高。

今年2月由于受到CFDA叫停影響，除個(gè)別地方外，基因檢測(cè)服務(wù)已基本暫停，對(duì)今年的業(yè)績(jī)收入產(chǎn)生較大的負(fù)面影響。目前貝瑞和康一方面申報(bào)臨床試點(diǎn)，另一方面通過和Illumina合作，申報(bào)基因檢測(cè)設(shè)備認(rèn)證，雙線推進(jìn)基因檢測(cè)業(yè)務(wù)在國(guó)內(nèi)的認(rèn)證。

2. 基于基因檢測(cè)的藥物靶向治療：未來市場(chǎng)前景廣闊，但目前處于研究發(fā)展初級(jí)階段

2.1 基于基因檢測(cè)的藥物靶向治療

      基于基因檢測(cè)的藥物靶向治療是指通過對(duì)患者基因組測(cè)序，分析確認(rèn)某致病基因是否突變，從而對(duì)該病采取不同的治療措施。如乳腺癌患者中，25%的患者是由于HER2 基因突變?cè)斐桑硗?5%的患者，是由于其它單個(gè)或多基因的突變?cè)斐傻摹；蛱┛说陌邢騿慰顾幬锖召愅。瑢ｉT用于治療25%的HER2基因突變的患者。這時(shí)如果這另外75%的患者用赫賽汀治療乳腺癌將是無效的。因此對(duì)乳腺癌患者先進(jìn)行基因測(cè)序，確認(rèn)是否是HER2突變，可以很好的對(duì)癥下藥，決定是否使用赫賽汀進(jìn)行治療。

2.2 用藥敏感性

      中國(guó)每年耳聾兒童中有不少是因?yàn)樗幬锩舾袑?dǎo)致的“一針致聾”。耳聾基因可通過線粒體遺傳，耳聾基因陽(yáng)性的兒童表面看起來*正常，但只要使用了慶大霉素等氨基糖甙類藥物，就會(huì)“一針致聾”，若對(duì)新生兒在用藥前進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)篩查，則可避免事故的發(fā)生。

      2.3 雖然未來市場(chǎng)前景廣闊，但目前處于研究發(fā)展初級(jí)階段      基于基因檢測(cè)的藥物靶向治療的大規(guī)模應(yīng)用的主要困難在于：（1）科學(xué)界對(duì)人類基因組的解讀剛剛開始，基因和疾病的關(guān)聯(lián)關(guān)系研究仍處在比較初級(jí)階段。以癌癥為例，除去環(huán)境因素，某種癌癥的發(fā)病往往不是單基因決定的，而是多個(gè)癌基因和抑癌基因失調(diào)綜合作用的結(jié)果，是一個(gè)復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，所以先*點(diǎn)從基因到疾病的單一關(guān)聯(lián)關(guān)系就很難確認(rèn)。（2）現(xiàn)在針對(duì)某一定基因的靶向單抗藥物數(shù)量較少，處于研究發(fā)展初期。（3）基于基因檢測(cè)的藥物靶向治療大規(guī)模應(yīng)用需要基于以上兩點(diǎn)的大數(shù)據(jù)支持，而現(xiàn)在我們看到的只是冰山一角。

      3. 未病基因檢測(cè)（疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）：尚屬非常初期階段，需要未來研究支持及大數(shù)據(jù)支撐      未病基因檢測(cè)是指通過對(duì)人體進(jìn)行基因測(cè)序，結(jié)合一些已知的疾病和基因之間的關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)，“推測(cè)”出該個(gè)體患某種疾病的概率。基于與1.2基因檢測(cè)靶向藥物相同的原因，以及我們所知的疾病是外界環(huán)境和內(nèi)在基因共同作用的結(jié)果，未病基因檢測(cè)（疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）尚屬非常初期階段。在美國(guó)， FDA已于2013 年底叫停23andMe相關(guān)的基因檢測(cè)服務(wù)，而23andMe 目前正在向FDA 申請(qǐng)注冊(cè)健康檢測(cè)類產(chǎn)品

（三）終端用戶

從廣義的基因檢測(cè)行業(yè)應(yīng)用來講，終端用戶可大體分為兩類：一是用于醫(yī)院、立實(shí)驗(yàn)室等的臨床應(yīng)用。二是服務(wù)于科研機(jī)構(gòu)的基因測(cè)序應(yīng)用。

 1. 臨床應(yīng)用

基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用主要就是我們以上提到的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)業(yè)務(wù)和基于基因檢測(cè)的藥物靶向治療，其中主要以無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)業(yè)務(wù)為主。現(xiàn)在國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)基本都是以醫(yī)院外包給華大基因、貝瑞和康等立基因檢測(cè)服務(wù)提供商的模式。

      基因檢測(cè)服務(wù)主要分為四大步即：采取血樣、基因測(cè)序、數(shù)據(jù)分析與z終反饋。這些步驟對(duì)實(shí)驗(yàn)室的穩(wěn)定性和操作的專業(yè)性具有較高的要求，基于技術(shù)、成本等因素的考慮，目前醫(yī)院自主進(jìn)行此類基因檢測(cè)服務(wù)的可能性較低，我們預(yù)計(jì)未來幾年內(nèi)，外包模式（立實(shí)驗(yàn)室模式）將繼續(xù)保持主流模式地位。

2. 科研機(jī)構(gòu)

服務(wù)于科研機(jī)構(gòu)的基因測(cè)序應(yīng)用現(xiàn)在處于市場(chǎng)分散化加速的階段。過去由于技術(shù)、成本的原因，國(guó)內(nèi)主要科研機(jī)構(gòu)的基因測(cè)序主要通過外送給華大基因等基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)來進(jìn)行。

      近年來隨著Illumina、Life Tech等公司技術(shù)的發(fā)展與提升，帶來的變化是基因測(cè)序儀器價(jià)格逐漸下降，測(cè)序成本和操作難度逐步下降，現(xiàn)在很多的科研機(jī)構(gòu)已經(jīng)從Illumina等公司購(gòu)置了自己的基因測(cè)序儀，進(jìn)行自我服務(wù)，所以整個(gè)科研機(jī)構(gòu)行業(yè)的基因測(cè)序處于一個(gè)分散化加速的階段。

二、政府監(jiān)管

（一）從無監(jiān)管、到叫停、再到試點(diǎn)申報(bào)

      1. 2014年以前，我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)處于無監(jiān)管狀態(tài)，基因檢測(cè)設(shè)備基本*進(jìn)口國(guó)外設(shè)備，基因檢測(cè)服務(wù)主要是無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)基本由華大基因和貝瑞和康兩家壟斷。

      2. 2014年2月，CFDA和衛(wèi)生計(jì)生委聯(lián)合發(fā)布通知，宣布包括產(chǎn)前基因檢測(cè)在內(nèi)的所有醫(yī)療技術(shù)需要應(yīng)用的檢測(cè)儀器、診斷試劑和相關(guān)醫(yī)用軟件等產(chǎn)品，如用于疾病的預(yù)防、診斷、監(jiān)護(hù)、治療監(jiān)測(cè)、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)和遺傳性疾病的預(yù)測(cè)，需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門審批注冊(cè)，并經(jīng)衛(wèi)生計(jì)生行政部門批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入方可應(yīng)用；已經(jīng)應(yīng)用的，必須立即停止。

      3. 2014年3月，即基因檢測(cè)叫停一個(gè)月后，衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《關(guān)于開展高通量基因檢測(cè)技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)工作的通知》。通知要求已經(jīng)開展高通量基因測(cè)序技術(shù)，且符合申報(bào)規(guī)定條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)，并按照屬地管理原則向所在省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門提交申報(bào)材料，同時(shí)明確申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)的基因測(cè)序項(xiàng)目，如產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷、遺傳病診斷、腫瘤診斷與治療、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷等。

（二）企業(yè)申報(bào)

1. 國(guó)內(nèi)企業(yè)的“兩手準(zhǔn)備”

1.1 以貝瑞和康為例，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)通過CFDA認(rèn)證，合法進(jìn)行基因檢測(cè)業(yè)務(wù)，有兩種可能的路徑。一是按照衛(wèi)計(jì)委規(guī)定，申報(bào)臨床試點(diǎn)，若通過審批，則可合法進(jìn)行包括無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)等業(yè)務(wù)。二是通過和Illumina合作（產(chǎn)品買斷貼牌模式），向CFDA申請(qǐng)注冊(cè)新型基因檢測(cè)設(shè)備。二者如有一項(xiàng)通過審核，均可合法恢復(fù)基因檢測(cè)業(yè)務(wù)。

 1.2 與國(guó)外公司合作的“快車道”

      目前行業(yè)中的領(lǐng)頭企業(yè)，如華大基因，貝瑞和康，達(dá)安基因等，都已經(jīng)啟動(dòng)了報(bào)批和注冊(cè)工作。他們采取的都是通過和國(guó)外儀器生產(chǎn)商合作，授權(quán)或買斷產(chǎn)品，到國(guó)內(nèi)貼牌的模式。這種模式的產(chǎn)品雖然用的是國(guó)外的儀器及技術(shù)，但申報(bào)CFDA走的是國(guó)內(nèi)的儀器設(shè)備通道，申報(bào)與審批相對(duì)比較快。如果進(jìn)展順利，國(guó)內(nèi)這種儀器設(shè)備的正常審核時(shí)間約為1-1.5年      1.2.1 華大基因：華大基因2013年收購(gòu)了美國(guó)測(cè)序公司Complete Genomics，并將其測(cè)序儀更名為BGISEQ，華大基因以此平臺(tái)向食藥總局申請(qǐng)注冊(cè)。目前，儀器正在委托日立公司進(jìn)行改進(jìn)，之前的儀器只能做人的全基因組測(cè)序，不適合應(yīng)用到無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)領(lǐng)域。

      1.2.2 貝瑞和康：貝瑞和康和Illumina聯(lián)手生產(chǎn)新型測(cè)序儀，向CFDA申請(qǐng)注冊(cè)。但是這種新型測(cè)序儀是否是Illumina的NextSeq未獲得公開披露。

      1.2.3達(dá)安基因：2012年，達(dá)安基因宣布與美國(guó)Life Technologies戰(zhàn)略合作，啟動(dòng)基因測(cè)序分子診斷項(xiàng)目。達(dá)安基因也以基于Life Technologies公司的Ion Proton測(cè)序平臺(tái)申報(bào)注冊(cè)，目前已獲得受理號(hào)，申請(qǐng)工作已接近尾聲。

      2. 外企進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)      外企進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的也采取兩條路徑：      2.1 一條是我們?cè)谏衔乃岬降暮献髻N牌模式，這種模式申報(bào)的是國(guó)內(nèi)產(chǎn)品。

      2.2 另一條是通過自主申報(bào)的模式，據(jù)悉，Illumina等外資公司也有產(chǎn)品在中國(guó)進(jìn)行直接申報(bào)，這種模式是為進(jìn)口產(chǎn)品申報(bào)，先該產(chǎn)品需要有FDA的批文，然后在中國(guó)國(guó)內(nèi)走CFDA的進(jìn)口申報(bào)程序，所需時(shí)間可能更長(zhǎng)。

三、結(jié)語(yǔ)

未來，基因檢測(cè)行業(yè)必將帶來人類健康預(yù)防與疾病治療的革命，發(fā)展空間巨大。現(xiàn)今，我國(guó)乃至基因檢測(cè)行業(yè)仍處于發(fā)展初期，雖然人類全基因組測(cè)序成本已跌破1000美元，但對(duì)基因組的解讀、臨床大數(shù)據(jù)的積累才剛剛開始。

在我國(guó)，基因檢測(cè)設(shè)備自主研發(fā)能力與發(fā)達(dá)相比仍然較弱，主要依賴進(jìn)口與合作；基因檢測(cè)服務(wù)的應(yīng)用還僅僅主要局限于無創(chuàng)產(chǎn)業(yè)檢測(cè)業(yè)務(wù)，雖然未來有百億的市場(chǎng)空間，但現(xiàn)今整個(gè)市場(chǎng)仍不到10億元。政策叫停，各公司仍處于CFDA申報(bào)階段，短期對(duì)業(yè)務(wù)收入必定產(chǎn)生較大的負(fù)面影響。

      技術(shù)在進(jìn)步、政策在探索、市場(chǎng)在成長(zhǎng)，我們需要給這些從事基因檢測(cè)的上市及未上市的企業(yè)一些耐心和時(shí)間，長(zhǎng)期關(guān)注，幫助成長(zhǎng)。